Рубрики
Лечение рака

Ученые нашли «вакцину» от рака, которая устраняет опухоли у мышей

Инъекции мизерных доз двух иммуностимулирующих агентов непосредственно в тело опухоли у мышей может уничтожить все следы рака у животных, включая отдаленные метастазы, не подвергавшиеся обработки, как говорят данные исследования, проведенными учеными на медицинском факультете Стэнфордского университета.

Этот подход работает для многих различных типов рака, включая те, которые возникают спонтанно, говорится в исследовании.

Исследователи полагают, что местное применение очень небольшого количества вещества может служить быстрым и относительно недорогим лечением рака, которое с очень низкой вероятность вызовет какие бы то ни было неблагоприятные побочные действия, которые часто наблюдаются при стимуляции иммунитета во всем организме.

«Когда мы использовали эти два вещества вместе, мы увидели ликвидацию опухолей по всему телу,» — сказал доктор Рональд Леви, профессор онкологии. «Этот подход позволяет исключить необходимость выявления специфичных иммунных целей опухоли и не требует комплексной активации иммунной системы или настройки иммунных клеток пациента.»

Одно вещество в настоящее время уже утверждено для использования в организме человека; другое прошло проверку на использование в организме человека в нескольких несвязанных клинических испытаниях. Клинические испытания были начаты в январе для проверки действия лечения на пациентов с лимфомой.

Исследование было опубликовано в журнале Наука трансляционной медицины.

Леви является пионером в области иммунотерапии рака, в которой исследователи пытаются использовать иммунную систему для борьбы с раком. Исследования в его лаборатории привели к разработке ритуксимаба, одного из первых моноклональных антител, одобренного для использования в качестве противоопухолевого лечения организма человека.

Некоторые подходы иммунотерапии опираются на стимулирование иммунной системы через организм в целом. Другие нацелены на естественные контрольные точки, которые ограничивают противораковую активность иммунных клеток. Ещё один тип, как и клеточная CAR T терапия, недавно одобренная для лечения некоторых видов лейкемии и лимфомы, требуют изъятия иммунных клеток из организма пациента и генетического исправления, чтобы они были способны атаковать опухолевые клетки. Многие из этих подходов были успешными, но у каждого из них имеются недостатки — от сложных побочных эффектов до дорогостоящей и длительной подготовки или лечения.

«Всех этих достижения иммунотерапии меняют медицинскую практику», — сказал Леви. «Наш подход использует одноразовое применение очень небольшого количества двух агентов, стимулирующих иммунные клетки только в пределах самой опухоли. В экспериментах на мышах мы увидели удивительное действие на весь организм, включая ликвидацию всех опухолей у животного.»

Рак часто существует в странной неопределенности в отношении иммунной системы. Иммунные клетки, например Т-клетки, распознают аномальные белки, которые часто присутствуют в раковых клетках и проникают в опухоль, чтобы атаковать её. Однако, по мере роста опухоли, она часто придумывает способы подавления активности Т-клеток.

Метод Леви работает над тем, чтобы повторно активировать рак-специфичные Т-клетки путем впрыскивания микрограммов двух веществ непосредственно в опухоль. Первое — это короткий участок ДНК, который называется CpG олигонуклеотид, работает вместе с другими окружающими иммунными клетками для того, чтобы усилить выделение активирующего рецептора под названием OX40 на поверхности Т-клеток. Второе вещество — антитело, которое связывается с OX40, активирует T-клетки на борьбу против раковых клеток. Поскольку два вещества вводятся непосредственно в опухоль, активируются только Т-клетки, которые проникли в неё. По сути, эти T-клетки прошли «предварительный отбор» органом, признающим только специфические раковые белки.

Диверсанты, устраняющие рак

Некоторые из этих опухоль-специфичных, активированных Т-клеток затем покидают исходную опухоль, чтобы найти и уничтожить другие идентичные опухоли по всему телу.

Этот подход работает на удивление хорошо на лабораторных мышах, котором была пересажена опухоль лимфомы в два места на теле. Инъекции двух веществ в одну опухоль вызывает регрессию не только обрабатываемой опухоли, но и той, которая не проходила лечения. Таким образом, 87 из 90 мышей были вылечены от рака. Хотя рак и повторился у трех мышей, опухоли снова отступили после повторного курса лечения. Исследователи наблюдали аналогичные результаты у мышей, которым были пересажены опухоли рака молочной железы, толстой кишки и меланомы.

Генетически модифицированные мыши, у которых спонтанно развивался рак молочной железы, также реагировали на лечение. Лечение первое появившейся опухоли часто предотвращало возникновение опухолей в будущем и значительно увеличило продолжительность жизни животных, обнаружили исследователи.

Наконец Саджив-Барфи исследовала специфичность Т-клеток, пересаживая мыши два типа опухоли. Она пересаживала одинаковые раковые клетки лимфомы в два места, а в третьем месте — клетки рака толстой кишки. Лечение лимфомы на одном из участков вызвало регрессии обеих опухолей лимфомы, но не влияло на рост клеток рака толстой кишки.

«Это очень целенаправленный подход», — сказал Леви. «Влияет только опухоль, которая разделяет белковые мишени, присутствующие на обрабатываемом участке. Мы атакуем конкретные цели без необходимости определения того, какие конкретно белки будут распознавать T-клетки.»

В текущих клинических испытаниях ожидается привлечь около 15 больных с низкодифференцированной лимфомой. Если они пройдут успешно, Леви считает, что лечение может быть полезным для многих типов опухолей. Он предвидит будущее, в котором врачи будут вводить два вещества в одиночные опухоли в организме человека до хирургического удаления рака как способ предотвращения рецидива из-за необнаруженных метастаз или оставшихся раковых клеток, или даже для предотвращения развития опухолей в будущем в результате генетической мутации, таких как как BRCA1 и 2.

«Не думаю, что есть ограничение на тип опухоли, которые мы могли бы потенциально лечить, если в неё проникла иммунная система», — сказал Леви.