Рубрики
Лечение рака

Ученые открыли новую стратегию борьбы с распространенным типом рака

Исследователи определили белок, критически важный для выживания определенного типа опухолевых клеток, заявляет исследование, опубликованному сегодня в eLife.

Результаты, первоначально опубликованные на bioRxiv, позволяют предположить, что нацеливание на белок, называемый геликазой с синдромом Вернера (WRN), может открыть новую возможность для лечения подгруппы больных раком с микросателлитной нестабильностью (MSI-H).

MSI является клинически определенной характеристикой раковых клеток, которые несут дефекты в восстановлении несоответствия ДНК (MMR), системы исправления ошибок, которые могут возникнуть во время репликации ДНК. Дефектные MMR и MSI-H наблюдаются примерно в 4% всех случаев рака человека, причем особенно высока их распространенность при раке прямой кишки, эндометрия и желудка.

Лечение опухолей MSI-H недавно сдвинулось с мертвой точки, когда были одобрены препараты для иммунотерапии пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб. Несмотря на то, что эти препараты часто приводят к положительным реакциям в долгосрочной перспективе у пациентов с раком MSI-H, возможная устойчивость к иммунотерапии означает, что все еще существует потребность в более эффективных методах лечения.

«Специфическая терапия рака основана на использовании биологических систем, необходимых для выживания опухолевых клеток, но не критичных для здоровых тканей», — говорит старший автор Саймон Верле, ведущий научный сотрудник Boehringer Ingelheim Regional Center Vienna (RCV), Австрия. «Прежде чем мы сможем разработать новые методы лечения против раковых клеток MSI-H, мы должны сначала понять, что именно помогает им выживать и процветать».

Команда использовала профилирование раковых клеток MSI-H и последние данные функционального скрининга клеточных линий, чтобы помочь ответить на этот вопрос. Они продемонстрировали, что удаление белка WRN из клеток MSI-H мешало им работать должным образом и вызывало дефекты клеточного деления. «В частности, мы увидели, что линии раковых клеток MSI-H, из которых был устранён WRN, демонстрируют разрывы хромосом и нестабильность генома, подчеркивая WRN как новую уязвимость клеток MSI-H», — объясняет соавтор компании Марк Петронцки, директор по сигнализации раковых клеток в Boehringer Ingelheim RCV.

Поскольку известно, что отсутствие WRN вызывает синдром Вернера, заболевание преждевременного старения, связанное с повышенным риском развития опухолей в течение жизни, ранее предполагалось, что белок играет ключевую роль в подавлении опухолей. Однако, наоборот, текущие результаты показывают, что белок WRN поразительно важен для выживания специфических раковых клеток.

«Мы продемонстрировали способность сочетать данные глубокого функционального геномного скрининга с профилированием опухолевых клеточных линий для выявления новых мишеней в онкологии», — заключает старший соавтор Марк Пирсон, вице-президент Boehringer Ingelheim RCV. «Наши результаты показывают, что фармакологическое ингибирование функции WRN может служить новой целевой терапевтической стратегией при раке MSI-H, чтобы помочь удовлетворить спрос на более эффективные лекарства».